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未来的疫苗
2017-05-24 15:13 作者:致桦 来源:中国经营网

毫无疑问,疫苗是人类对抗疾病征途中最伟大的发明之一。回溯疫苗走过的道路,一个又一个令人欢呼雀跃的发现为这个结论添加了一则又一则肯定的注脚。在可以预见的将来,通过科学家的回春妙手,疫苗不但能更好地扮演御病于机体之外的“后卫”角色,有些时候还能成为策动反击的“中场”和摧城拔寨的“前锋”。

无细胞疫苗

天花、狂犬病、伤寒、霍乱、鼠疫、白喉、脊髓灰质炎,这些在人类历史上堪称死神代名词的传染性疾病在疫苗面前纷纷停下了屠戮生灵的脚步。时至今日,疫苗接种已经成为收益风险比最高的公共卫生措施,在疫苗的帮助下,发展中国家每年儿童的死亡人数有史以来首次降至1000万人以下,而且据世界卫生组织的估测,仅仅利用好现有的疫苗,使其在儿童中的接种率达到90%的话,还可以在现有基础上使死亡人数再下降200万。
  随着疫苗接种人群越来越广,人们对疫苗的安全性和有效性也就愈加关注,这也成为未来疫苗的重要改善方向。在20世纪初,疫苗先贤们在研发对抗结核病的卡介苗时,在牛胆汁中连续传代了230次结核杆菌,耗时13年方才得到了一株减毒株。以此为代表的减毒疫苗虽然能激发机体强烈的免疫应答,但因抗原性物质不纯,很容易引起一些副作用。
  为了克服这一缺陷,发展无细胞疫苗是一个很有前景的方向。事实上,无细胞百日咳疫苗已经成为这条道路上的领头羊。百日咳是我国乃至全球力图控制的重要传染病,在过往的50多年,付诸实用的百日咳疫苗一直源自于全细胞,个中成分除了有保护性抗原外,还存在一些导致发热和小儿烦躁的毒性物质(如脂多糖)。在新技术的助力之下,科学家将保护性抗原从百日咳致病菌中提取出来,制成了2组分、3组分或5组分的无细胞蛋白疫苗。这种疫苗不但能够基本祛除副作用,降低疾病的发病率和带菌率,而且还适于成人使用。
  除了疫苗本身的安全性之外,给药安全也是关注重点之一。许多低收入国家迫于财力限制,在进行儿童免疫时,无法全面使用一次性自毁型注射器,这为疾病的传播提供了潜在契机。在未来,大部分基于针头注射器的接种方式将会被新手段所取代,例如经鼻肺吸入接种的气雾式疫苗(在流感疫苗中已有使用)、皮肤贴剂、舌下滴剂以及口服丸剂等。另外,疫苗接种量的上升对存贮、转运等冷链设施提出了严峻的考验,这也是提高接种成本的重要一环。在不久的将来,疫苗的热稳定研究很有可能会产生突破。届时,经过一段时间热暴露的疫苗的有效性和安全性依然合格,相信这会极大造福发展中国家的受种人群。

用疫苗来对抗毒瘾

在很多人眼中,疫苗就如同兵来将挡,水来土掩的后卫,是一个防守性的角色,但随着人们对免疫系统了解的愈加透彻,疫苗也能华丽转身,化身为一个发起冲锋的抑病利器。这样的狠角色又名治疗性疫苗。与传统疫苗的受种群体是健康人不同,前者是一种以治疗为目的的疫苗,也就是说接种者已经疾病缠身。
  胃十二指肠溃疡是国人常患的一种疾病,此前常被认为是非传染性疾病。诺贝尔奖获得者、澳大利亚科学家沃伦和马歇尔发现,一些类型的溃疡是由于胃中的幽门螺杆菌所致。这种细菌能够分泌一种名为尿酸酶的物质,可将尿酸分解为氨和二氧化碳。前者中和胃酸,从而使细菌存活并释放毒素,伤害胃壁。目前动物实验的结果表明,以尿酸酶为靶抗原的治疗性疫苗能有效抑制幽门螺杆菌的生长繁殖。
  治疗性疫苗在对付非传染性的癌症方面亦有用武之地。此前常有这样的病例:一些癌症病人体内的病灶会莫名地减小或消失,最后乃至不药而愈。在慨叹生命奇迹的同时,科学家推测,其中缘由很有可能是免疫系统被一些未知因素所激活,从而展开了对肿瘤的攻击。
  肿瘤之所以能在体内肆无忌惮地生长,原因之一就是免疫系统并不认为它是异物,因此处于无应答的免疫耐受状态,而治疗性疫苗的主要目的在于将肿瘤特异的抗原呈递给免疫系统,让其认清肿瘤的真面目,从而从根本上唤醒并激活免疫系统展开攻击。这一路线的主要难点在于找到能够有效打破免疫耐受的肿瘤抗原。目前科学家正利用基因工程、单克隆抗体等手段对此开展攻关。
  在对抗疾病的战场攻城略地的同时,多才多艺的疫苗还开辟了“第二战场”。让人头疼不已的毒品成瘾有朝一日或许就能利用疫苗加以彻底戒除。以海洛因为例,这种物质让瘾君子欲罢不能的主要原因在于它能够抵达并刺激大脑的兴奋中心产生欣快感。从血液到大脑的必经之道是血脑屏障。由于海洛因个头很小,所以能够顺利穿越这一障碍。
  研究者想到,能否让海洛因体积增大从而无法通过血脑屏障?很快疫苗给出了答案。有科学家用一种较大的,具有抗原性的物质与海洛因偶联在一起制成疫苗,注射到已经海洛因成瘾的恒河猴体内。没过多久,就在其体内检测到了针对海洛因的抗体,而与抗体结合的海洛因变得大了许多。就在不久前这些猴子还一直兴致勃勃地推动一个操纵杆来获得毒品,注射疫苗后,它们推杆热情大幅下降,表现出了明显的去瘾症状。

作者为医学博士、科学松鼠会成员

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